多发性溃疡的发生机制目前尚不完全明了，但有以下几种原因可促使溃疡复发。
一、与手术有关的因素
1、输入袢过长: 约占复发性溃疡病因的3%左右，一般要求应在屈氏韧带下 6-10cm 最为合适。
2、胃切除过少: 一般认为切除过少，不能切去足够的壁细胞，因此，切除胃约在 75% 的组织实属必要。
3、胃窦粘膜存留: 复发性溃疡中有 9% 的病人有胃窦粘膜存留，如第一次手术时剩下 l cm 的胃窦粘膜都有可能发生溃疡复发。
4、由于不适当的选用 Roux-y 吻合，或空肠近袢间侧侧吻合，分流了胃肠吻合区中和酸的胰液和胆汁，增加了溃疡复发机会。
5、用不吸收的丝线缝合吻合口，轻者可致炎症，重者可能溃疡或形成吻合口糜烂。
6、手术中引起胃肠粘膜的损伤，或剪除胃肠粘膜过多。
7、碱性返流性胃炎，由于胆汁返流入胃，致胃酸分泌增加，损害胃粘膜屏障，胆盐与胆酸在胃内亦可破坏溶酶体膜，导致溃疡发生。
二、胃窦G细胞增殖。
三、胃泌素瘤或胰源性溃疡综合征约占复发性溃疡 1.8% 左右。
四、致溃疡的药物，如水杨酸盐类型、消炎痛、保泰松、皮质类固醇、利血平等均可导致溃疡复发。
胃大部切除术后复发性溃扬的手术治疗问题:
溃疡复发即前次手术的根本性失败，故再次手术时需十分慎重，以免再次失败。首先是诊断要明确，对前次的手术方式要有所了解，仔细观察最近X线钡餐造影片，特别要注意残胃存留是否太多，其次是胃镜的检查，确定诊断和病变的部位，以及病理诊断等都是十分重要的，还要排除残胃癌的可能性。
关于再次手术的原则:
手术原则为纠正第一次手术缺陷，手术时应先探查胃是否留得太多，输入袢是否过长，有否遗留胃窦，仔细探查胰腺，排除胰源性溃疡，根据不同的情况，选择不同的手术式。如为胰源性溃疡，手术方法有单纯切除肿瘤和全胃切除术两种。但多数病例肿瘤体积小不易发现，或多发部位不定难以切除干净，故以施行全胃切除为上策。全胃切除后，肿瘤失去了靶器官有发生退化之可能。
